Путь:
Навигация
- Декреты СССР 1917-1992
- Законы СССР 1917-1992
- Инструкции СССР 1917-1992
- Обращения СССР 1917-1992
- Письма СССР 1917-1992
- Положения СССР 1917-1992
- Постановления СССР 1917-1992
- Правила СССР 1917-1992
- Приказы СССР 1917-1992
- Прочие СССР 1917-1992
- Распоряжения СССР 1917-1992
- Указы СССР 1917-1992
- Циркуляры СССР 1917-1992
Язык [ РУССКИЙ ]
Новые материалы
- Геноцид собственного народа или зеленская чума 21 века 2024-04-27
- Бизнес-ланч как организовать обед с выгодой 2024-03-23
- Болезни, которые успешно лечатся в современных клиниках 2024-03-10
- Пополнить Steam Пополнение Счета через Steam 2024-03-05
- 10 способов оптимизации пространства в маленькой ванной 2024-02-03
- Магия звука выберите подходящий музыкальный инструмент для вашего творчества 2024-01-22
- Куда можно поехать отдохнуть в России 2024-01-22
- Преимущества доставки еды комфорт, разнообразие и экономия времени 2024-01-14
- Все что нужно знать о покупке земли 2024-01-14
- NATO-УГРОЗА СТАБИЛЬНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ УКРАИНЫ 2023-12-05
- Займ Бесплатно на Карту Онлайн. Финансовая Гибкость и Удобство в Одном Клике 2023-11-30
- Преимущества краткосрочного займа на карту 2023-11-27
- Украине уже пора снять розовые очки и оценить, что значит война, нацизм и терроризм 2023-11-03
- юрии 0000-00-00
- Понимание основ охраны труда 2023-10-11
Картинка недели
Указы СССР 1917-1992
Категории
Методические указания к токсиколого-гигиеническому исследованию медицинских клеев, предназначенных для соединения мягких и костной ткан
Дата публикации: До 2014-05-28Просмотров: 581
Материал приурочен к дате: 1985-11-27
Прочие материалы относящиеся к: Дате 1985-11-27 Материалы за: Год 1985
Автор: Мета Гость
Утверждены
Начальником Управления
по внедрению новых
лекарственных средств
и медицинской техники
Э.А.БАБАЯНОМ
27 ноября 1985 года
Вводятся взамен утвержденных
26 марта 1979 года
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
К ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКОМУ ИССЛЕДОВАНИЮ
МЕДИЦИНСКИХ КЛЕЕВ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ ДЛЯ СОЕДИНЕНИЯ
МЯГКИХ И КОСТНОЙ ТКАНЕЙ ОРГАНИЗМА
1. ГИГИЕНИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ К КЛЕЯМ ДЛЯ СОЕДИНЕНИЯ
ТКАНЕЙ ОРГАНИЗМА
1.1. Клей не должен оказывать раздражающего действия на месте введения и вызывать задержку репаративных процессов в тканях.
1.2. Клей не должен оказывать аллергенное и общетоксическое действие на организм.
1.3. Клей не должен оказывать токсическое действие на организм после стерилизации (если таковая предусматривается условиями применения).
2. ЭТАПЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, ИХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ
2.1. Санитарно-химические исследования.
2.2. Токсикологические исследования:
- исследования реакции окружающей ткани на имплантацию клея, исследование раздражающего действия и влияния на заживление ран;
- изучение аллергенного действия клеевой композиции;
- изучение общетоксического действия на организм.
3. САНИТАРНО-ХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ КЛЕЕВЫХ КОМПОЗИЦИЙ
3.1. Определяемые химические соединения
и используемые методы
В модельной среде определяют наличие органических соединений интегральными методами по количеству окисляющихся и бромирующихся веществ, pH, остаточные количества исходных продуктов синтеза, технологических добавок.
В случае если известны (либо предполагаются) продукты деструкции, проводится их определение (например, для клеев на основе эфиров цианакриловой кислоты определяются формальдегид, муравьиная кислота).
Для определения мигрирующих в модельные среды веществ используются спектроскопические, хроматографические, колориметрические, полярографические, титрометрические и другие методы исследования. Конкретные методики определения веществ описаны в ряде руководств, приведенных в приложении к настоящему сборнику (не приводится).
3.2. Условия приготовления вытяжек из клеевых композиций
Модельная среда - дистиллированная вода.
Соотношение веса образца к объему модельной среды 1:10 и 1:100 г/мл.
Примечание: второе разведение применяется при выраженной способности клея к набуханию и невозможности получения вытяжек при первом соотношении.
Экспозиция: 7, 14, 21, 30, 60 суток.
Температурный режим экстракции: 40 °C +/- 1,0 °C.
Режим приготовления вытяжек динамическийна каждом сроке вытяжки сливаются и анализируются. Тот же образец клеевой композиции заливается новой порцией модельной среды.
3.3. Оценка результатов санитарно-химических исследований
При обнаружении миграции в модельную среду веществ, токсикологические характеристики которых известны, в количествах выше порога хронического действия при пероральном введении (либо выше ДКМ веществ, мигрирующих из пластмасс, контактирующих с пищевыми продуктами) делается вывод о несоответствии клея гигиеническим требованиям, а дальнейшее исследование его не проводится.
Во всех остальных случаях (обнаружение уровней миграции ниже порога хронического действия веществ либо отсутствие достаточных данных о характере веществ, мигрирующих в модельную среду) проводятся токсикологические исследования.
4. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Исследование реакции окружающей ткани
на имплантацию клеевой композиции (исследование
раздражающего действия и влияния на заживление ран)
4.1.1. Условия проведения экспериментов.
Опыты проводятся на белых крысах (самцах или самках).
Используются три группы животныхопытная, первая контрольная - ложная операция с введением клея МК-7, вторая контрольная - ложная операция.
В каждой группе по 15 животных при изучении клеевой композиции для мягких тканей и по 27 животных при исследовании костных клеев (по 3 животных на каждый срок наблюдения).
Сроки наблюдений: 3, 7, 14, 21, 30 суток, для костного клея дополнительно 60, 90, 150, 180 суток.
Доза клея: 100 мг/кг веса тела.
Наркоз: нембуталовый, доза 40 мг/кг.
Техника операции: подопытным крысам в области шеи делается продольный разрез кожи и мышц. В рану вводится клей, края мышечной раны смыкаются и зашиваются одним шелковым швом. Кожа зашивается также шелковой нитью. Контрольным животным первой группы проводится та же операция с введением клея МК-7. Во второй группе проводится та же операция без введения клея.
В указанные выше сроки эфиром умерщвляется по три крысы из каждой группы.
На исследование берут кусочек мышечной ткани в области, непосредственно прилежащей к имплантированному клею. Проводится гистологическое изучение тканей, при котором определяют наличие раздражающего действия, характер репаративных процессов (скорость, наличие клеточных элементов, развитие гранулом инородного тела), скорость рассасывания клея.
Обязательными являются окраски гематоксилин-эозином (контроль общей реакции ткани) и окраска пикрофуксином по Ван-Гизону (контроль процесса развития коллагеновых волокон).
4.1.2. Оценка результатов изучения тканевой реакции на имплантацию клея.
При обнаружении значительного воспаления, замедления репаративных процессов в сравнении с контролями, развития обширных гранулом инородного тела применение клеевой композиции запрещается, а дальнейшие исследования не проводятся.
4.2. Изучение аллергенного действия клеевой композиции
4.2.1. Условия проведения экспериментов.
Опыты проводятся на морских свинках. Используются две группы животных: опытная и контрольная.
В каждой группе не менее 7 животных.
Клеевая композиция оперативным путем в дозе 100 мг/кг веса тела вводится в мышцу левого бедра (техника операции описана в разделе 4.1.1). Контрольным животным проводится ложная операция.
Через 14 дней повторяется та же процедура, но клеевая композиция имплантируется в мышцу правого бедра.
У животных до опыта, после первого и второго введения клеевой композиции исследуется реакция агломерации лейкоцитов.
4.2.2. Оценка результатов изучения аллергической реакции на имплантацию клея.
При обнаружении аллергической реакции у подопытных животных применение клеевой композиции в медицинской практике запрещается, а дальнейшие исследования не проводятся.
4.3. Изучение общетоксического действия клеевой композиции
4.3.1. Условия проведения экспериментов.
Вид животных: I - подопытная, II - контрольная с введением клея МК-7, III - контрольная "ложная операция".
Количество животных в группе - 10 голов.
Продолжительность экспериментов:
для клеев, соединяющих мягкие ткани, - 4 месяца,
для костных клеев - 8 месяцев.
Сроки наблюдения: до операции, через 2 недели, 1, 2, 4, а для костных клеев 8 месяцев и 6 месяцев после имплантации.
Клеи для соединения мягких тканей имплантируются внутрибрюшинно, клеи для костных тканей внутримышечно. Техника операции при внутримышечной имплантации описана в разделе 4.1.1.
Техника внутрибрюшинной имплантации: под таким же наркозом (п. 4.1.1) крысам делается послойный разрез кожи, брюшных мышц и брюшины величиной в 1,5 см. По стенке брюшины вводится клеевая композиция. С правой стороны под визуальным наблюдением прослеживается процесс полимеризации (5 мин.). По окончании полимеризации рана послойно зашивается шелковыми швами.
I контрольной группе животных вводится клей МК-7.
Контрольным - проводится оперативное вмешательство без введения клея.
У животных изучаются показатели состояния организма, характеризующие функции основных систем и органов: поведенческие реакции, общая реактивность, функции ЦНС, сердечно-сосудистой системы, белковый, углеводный, жировой обмен, состояние эндокринной системы, печени и почек. Рекомендуется использовать функциональные нагрузки для выявления скрытого периода развития интоксикации.
При наличии данных о миграции в модельную среду определенных химических соединений с известными токсическими свойствами, помимо перечисленных, исследуются те функции систем и органов, которые являются преимущественными точками приложения действия яда.
По окончании эксперимента проводятся макро- и микроскопические исследования следующих внутренних органов и тканейпечени, почек, сердца, селезенки, надпочечников, брюшины (для клеев, соединяющих мягкие ткани).
Оценивается общая гистоархитектоника внутренних органов (окраска гематоксилин-эозином), наличие жировой дистрофии (окраска Суданом-III), состояние волокнистых структур (окраска по Ван-Гизону).
4.3.2. Оценка результатов.
Оценка результатов исследований проводится аналогично материалам для имплантации (методические указания, п. 5).
Остальные материалы раздела: Указы СССР 1917-1992
Предыдущая Методические указания к токсиколого-гигиеническому исследованию полимерных материалов и изделий для эндопротезирования утв. МинздравомСледующая Методические указания к токсиколого-гигиеническому исследованию материалов. узлов и аппаратов по замене функций внутренних органов утв.